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Revista de Medicina de Laboratorio 00125 / http://dx.doi.org/10.20960/revmedlab.00125
Resumen| PDF

Revisiones - Metaanálisis

Biomarcadores diagnósticos de la enfermedad de Creutzfeld-Jakob

Beatriz Nafría Jiménez, Adolfo Garrido Chércoles

Prepublicado: 2023-05-11
Publicado: 2023-05-11
VOLUMEN 4, NÚM. 1, enero-abril (2023), PAG. 12-23

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Introducción: las encefalopatías espongiformes transmisibles constituyen un grupo de enfermedades de baja incidencia caracterizadas por depósitos neuronales de proteína priónica mal plegada que cursan con una demencia de progresión rápida. Actualmente no existen terapias eficaces y su evolución es fatal. Los criterios diagnósticos incluyen una combinación de síntomas neurológicos, pruebas de neuroimagen y biomarcadores del líquido cefalorraquídeo (LCR). Sin embargo, existen algunas controversias sobre el valor clínico de estas pruebas y el diagnóstico definitivo sigue requiriendo la confirmación neuropatológica mediante biopsia cerebral. Objetivo: el objetivo de esta revisión es presentar una actualización de la utilidad clínica de los principales biomarcadores disponibles para el diagnóstico de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ). Material y métodos: los últimos avances en las pruebas de diagnóstico han llevado a una detección cada vez más específica de la ECJ. En concreto, el ensayo de conversión inducida por temblor en tiempo real (RT-QuIC) presenta la misma sensibilidad con una mayor especificidad que los mejores biomarcadores sustitutos en LCR. Conclusión: la inclusión de RT-QuIC en los criterios diagnósticos de la ECJ, junto con las características clínicas y anomalías sugestivas en las investigaciones de apoyo, como el electroencefalograma, la resonancia y los biomarcadores en LCR, han constituido un importante avance para el estudio pre mortem y las nuevas estrategias terapéuticas.

Palabras Clave: Biomarcadores. Enfermedad de Creutzfeld-Jakob. Líquido cefalorraquídeo. Priones. RT-QuIC.



Hermann P, Appleby B, Brandel J-P, et al. Biomarkers and diagnostic guidelines for sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. The Lancet Neurology 2021;20(3):235-46.
DOI: 10.1016/S1474-4422(20)30477-4
Prusiner SB. Prions. Proc Natl Acad Sci USA 1998;95(23):13363-83.
DOI: 10.1073/pnas.95.23.13363
Geschwind MD, Murray K. Differential diagnosis with other rapid progressive dementias. Handbook of Clinical Neurology 2018;153:371-97.
DOI: 10.1016/B978-0-444-63945-5.00020-9
Arranz-Martínez E, Trillo-Sánchez-Redondo G, Ruiz-García A, et al. Prionpatías: las encefalopatías por priones. SEMERGEN. Medicina de Familia 2010;36(8):443-8.
DOI: 10.1016/j.semerg.2010.06.004
Wadsworth JD, Hill AF, Beck JA, et al. Molecular and clinical classification of human prion disease. British Medical Bulletin 2003;66(1):241-54.
DOI: 10.1093/bmb/66.1.241
Baral PK, Yin J, Aguzzi A, et al. Transition of the prion protein from a structured cellular form (PrPC) to the infectious scrapie agent (PrPSc). Protein Sci 2019;28(12):2055-63.
DOI: 10.1002/pro.3735
Flechsig E, Weissmann C. The role of PrP in health and disease. Curr Mol Med 2004;(4):337-53.
DOI: 10.2174/1566524043360645
Smirnovas V, Baron GS, Offerdahl DK, et al. Structural organization of brain-derived mammalian prions examined by hydrogen-deuterium exchange. Nat Struct Mol Biol 2011;18(4):504-6.
DOI: 10.1038/nsmb.2035
Requena JR, Wille H. The Structure of the Infectious Prion Protein and Its Propagation. Prog Mol Biol Transl Sci 2017;150:341-59.
DOI: 10.1016/bs.pmbts.2017.06.009
Rodríguez Fernandez A. Vías de señalización en enfermedades priónicas. Instituto de Neuropatología. Hospital Universitario de Bellvitge [Tesis doctoral]. Universidad de Barcelona. Departamento de Patología y Terapéutica Experimental; 2007.
Green AJE. RT-QuIC: a new test for sporadic CJD. Pract Neurol 2019;19(1):49-55.
DOI: 10.1136/practneurol-2018-001935
Ascari LM, Rocha SC, Gonçalves PB, et al. Challenges and Advances in Antemortem Diagnosis of Human Transmissible Spongiform Encephalopathies. Front Bioeng Biotechnol 2020;8:585896.
DOI: 10.3389/fbioe.2020.585896
Lloyd SE, Mead S, Collinge J. Genetics of prion diseases. Current Opinion in Genetics & Development 2013;23(3):345-51.
DOI: 10.1016/j.gde.2013.02.012
Kim M-O, Takada LT, Wong K, et al. Genetic PrP Prion Diseases. Cold Spring Harb Perspect Biol 2018;10(5):a033134.
DOI: 10.1101/cshperspect.a033134
Bosque PJ, Tyler KL. Prions and prion diseases of the central nervous system (transmissible neurodegenerative diseases). In: Bennett JE, Dolin R, Blaser MJ, eds. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases. 8th ed. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders; 2015. chap 181.
DOI: 10.1016/B978-1-4557-4801-3.00181-8
Baiardi S, Rossi M, Capellari S, et al. Recent advances in the histo-molecular pathology of human prion disease: Histo-molecular pathology of human prion disease. Brain Pathol 2019;29(2):278-300.
DOI: 10.1111/bpa.12695
Zerr I, Parchi P. Sporadic Creutzfeldt–Jakob disease. Handbook of Clinical Neurology 2018;154:155-74.
DOI: 10.1016/B978-0-444-63945-5.00009-X
Baiardi S, Capellari S, Ladogana A, et al. Revisiting the Heidenhain Variant of Creutzfeldt-Jakob Disease: Evidence for Prion Type Variability Influencing Clinical Course and Laboratory Findings. JAD 2015;50(2):465-76.
DOI: 10.3233/JAD-150668
Brown P, Brandel J-P, Sato T, et al. Iatrogenic Creutzfeldt-Jakob Disease, Final Assessment. Emerg Infect Dis 2012;18(6):901-7.
DOI: 10.3201/eid1806.120116
Gao L-P, Shi Q, Xiao K, et al. The genetic Creutzfeldt-Jakob disease with E200K mutation: analysis of clinical, genetic and laboratory features of 30 Chinese patients. Sci Rep 2019;9(1):1836.
DOI: 10.1038/s41598-019-38520-y
Glatzel M, Giger O, Seeger H, et al. Variant Creutzfeldt-jakob disease: between lymphoid organs and brain. Trends Microbiol 2004;12(2):51-3.
DOI: 10.1016/j.tim.2003.12.001
Brown P, Brandel JP, Sato T, et al. Iatrogenic Creutzfeldt-Jakob Disease, Final Assessment. Emerg. Infect Dis 2012;18:901-7.
Toribio-Díaz E, Quintas S, Peláez-Hidalgo A, et al. Fatal familial insomnia: A new case description with early response to immunotherapy. J Neuroimmunol 2020;346:577321.
DOI: 10.1016/j.jneuroim.2020.577321
Liberski PP, Gajos A, Sikorska B, et al. Kuru, the First Human Prion Disease. Viruses 2019;11(3):232.
DOI: 10.3390/v11030232
Gobierno Vasco. Departamento de Salud. Encefalopatías espongíformes transmisibles humanas. Adaptación de los protocolos de la red nacional de vigilancia epidemiológica (RENAVE). Protocolos de vigilancia epidemiológica [citado el 25 de febrero de 2022]. Disponible en: https://www.osakidetza.euskadi.eus/contenidos/informacion/vigilancia_protocolos/es_def/adjuntos/EZJ_Castellano_31-01-2019.pdf
European Centre for Disease Prevention and Control (CDC). Review of guidelines for prevention of Creutzfeldt-Jakob disease transmission in medical settings in EU Member States and Norway; 2011 [citado el 25 de febrero de 2022]. Disponible en: https://www.ecdc.europa.eu/en/publications-data/review-guidelines-prevention-creutzfeldt-jakob-disease-transmission-medical
Thompson A, MacKay A, Rudge P, et al. Behavioral and Psychiatric Symptoms in Prion Disease. AJP 2014;171(3):265-74.
DOI: 10.1176/appi.ajp.2013.12111460
Centre for Disease Prevention and Control (CDC). About CJD 2021 [citado el 25 de febrero de 2022]. Disponible en: https://www.cdc.gov/prions/cjd/about.html
Centro Nacional de Epidemiología. Instituto de Salud Carlos III. Unidades de vigilancia de encefalopatías espongiformes transmisibles humanas de las comunidades autónomas. Isciii.es. Vigilancia Epidemiológica de las Encefalopatías Espongiformes Transmisibles Humanas. Datos actualizados a 31 de diciembre de 2019. [citado el 25 de febrero de 2022]. Disponible en: https://www.isciii.es/QueHacemos/Servicios/VigilanciaSaludPublicaRENAVE/EnfermedadesTransmisibles/Documents/archivos%20A-Z/EETH/EETH_Informe_2019.pdf
Green AJE, Zanusso G. Prion protein amplification techniques. Handbook of Clinical Neurology 2018;153:357-70.
DOI: 10.1016/B978-0-444-63945-5.00019-2
Wieser H, Schindler K, Zumsteg D. EEG in Creutzfeldt-Jakob Disease. Clin Neurophysiol 2006;117:935-51.
DOI: 10.1016/j.clinph.2005.12.007
Shin JW, Yim B, Oh SH, et al. Redefining periodic patterns on electroencephalograms of patients with sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. Clin Neurophysiol 2017;128:756-62.
DOI: 10.1016/j.clinph.2017.01.019
Figgie MP, Appleby BS. Clinical Use of Improved Diagnostic Testing for Detection of Prion Disease. Viruses 2021;13(5):789.
DOI: 10.3390/v13050789
Feng S, Zhao X, Zhou X, et al. Epidemiological and Clinical Characteristics of Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease: A Retrospective Study in Eastern China. Front Neurol 2021;12:700485.
DOI: 10.3389/fneur.2021.700485
Staffaroni AM, Elahi FM, McDermott D, et al. Neuroimaging in dementia. Semin Neurol 2017;37:510-37.
DOI: 10.1055/s-0037-1608808
Eisenmenger L, Porter M-C, Carswell CJ, et al. Evolution of Diffusion-Weighted Magnetic Resonance Imaging Signal Abnormality in Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease, With Histopathological Correlation. JAMA Neurol 2016;73(1):76.
DOI: 10.1001/jamaneurol.2015.3159
Collie DA, Summers DM, Sellar RJ, et al. Diagnosing Variant Creutzfeldt-Jakob Disease with the Pulvinar Sign: MR Imaging Findings in 86 Neuropathologically Confirmed Cases. Am J Neuroradiol 2003;24:1560-9.
Chohan G, Pennington C, Mackenzie JM, et al. The role of cerebrospinal fluid 14-3-3 and other proteins in the diagnosis of sporadic Creutzfeldt-Jakob disease in the UK: a 10-year review. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2010;81(11):1243.
DOI: 10.1136/jnnp.2009.197962
Johnson K, Sexton DJ. Lumbar puncture: Indications, contraindications, technique, and complications in adults. UpToDate. [citado el 28 de julio de 2022]. Disponible en: https://www.uptodate.com/contents/lumbar-puncture-technique-indications-contraindications-and-complications-in-adults?search=punci%C3%B3n%20lumbar&source=search_result&selectedTitle=1~150&usage_type=default&display_rank=1
Ferrer R, Zhu N, Arranz J, et al. Importance of cerebrospinal fluid storage conditions for the Alzheimer’s disease diagnostics on an automated platform. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (CCLM) 2022;60(7):1058-63.
DOI: 10.1515/cclm-2022-0134
Muayqil T, Gronseth G, Camicioli R. Evidence-based guideline: diagnostic accuracy of CSF 14-3-3 protein in sporadic Creutzfeldt Jakob disease: report of the guideline development subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology 2012;79:1499-506.
DOI: 10.1212/WNL.0b013e31826d5fc3
Fayolle M, Lehmann S, Delaby C. Comparison of cerebrospinal fluid tau, ptau(181), synuclein, and 14-3-3 for the detection of Creutzfeldt-Jakob disease in clinical practice. J Neural Transm (Vienna) 2022;129(2):133-9.
DOI: 10.1007/s00702-021-02443-8
Hamlin C, Puoti G, Berri S, et al. A comparison of tau and 14-3-3 protein in the diagnosis of Creutzfeldt-Jakob disease. Neurology 2012;79(6):547-52.
DOI: 10.1212/WNL.0b013e318263565f
Sanchez-Juan P, Green A, Ladogana A, et al. CSF tests in the differential diagnosis of Creutzfeldt-Jakob disease. Neurology 2006;67:637-43.
DOI: 10.1212/01.wnl.0000230159.67128.00
Stoeck K, Sánchez-Juan P, Gawinecka J, et al. Cerebrospinal Fluid Biomarker Supported Diagnosis of Creutzfeldt-Jakob Disease and Rapid Dementias: A Longitudinal Multicentre Study over 10 Years. Brain J Neurol 2012;135:3051-61.
DOI: 10.1093/brain/aws238
Hamlin C, Puoti G, Berri S, et al. A Comparison of Tau and 14-3-3 Protein in the Diagnosis of Creutzfeldt-Jakob Disease. Neurology 2012;79:547-52.
DOI: 10.1212/WNL.0b013e318263565f
Wang Y, Mandelkow E. Tau in physiology and pathology. Nat Rev Neurosci 2016;17:5-21.
DOI: 10.1038/nrn.2015.1
Blennow K, Díaz-Lucena, Zetterberg H, et al. CSF Neurogranin as a Neuronal Damage Marker in CJD: A Comparative Study with AD. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2019;90:846-53.
DOI: 10.1136/jnnp-2018-320155
Karch A, Hermann P, Ponto C, et al. Cerebrospinal fluid tau levels are a marker for molecular subtype in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. Neurobiol Aging 2015;36:1964-68.
DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2015.01.021
Hermann P, Haller P, Goebel S, et al. Total and Phosphorylated Cerebrospinal Fluid Tau in the Differential Diagnosis of Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease and Rapidly Progressive Alzheimer's Disease. Viruses 2022;14(2):276.
DOI: 10.3390/v14020276
Riemenschneider M, Wagenpfeil S, Vanderstichele H, et al. Phospho-tau/total tau ratio in cerebrospinal fluid discriminates Creutzfeldt–Jakob disease from other dementias. Mol Psychiatry 2003;8(3):343-7.
DOI: 10.1038/sj.mp.4001220
Forner SA, Takada LT, Bettcher BM, et al. Comparing CSF biomarkers and brain MRI in the diagnosis of sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. Neurol Clin Pract 2015;5(2):116-25.
DOI: 10.1212/CPJ.0000000000000111
Llorens F, Kruse N, Karch A, et al. Validation of α-synuclein as a CSF biomarker for sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. Mol Neurobiol 2018;55:2249-57.
DOI: 10.1007/s12035-017-0479-5
Kovacs GG, Andreasson U, Liman V, et al. Plasma and cerebrospinal fluid tau and neurofilament concentrations in rapidly progressive neurological syndromes: a neuropathology-based cohort. Eur J Neurol 2017;24:1326-e77.
DOI: 10.1111/ene.13389
McGuire LI, Poleggi A, Poggiolini I, et al. Cerebrospinal fluid real-time quaking-induced conversion is a robust and reliable test for sporadic creutzfeldt-jakob disease: An international study: sCJD CSF RT-QuIC. Ann Neurol 2016;80(1):160-5.
DOI: 10.1002/ana.24679
McGuire LI, Peden AH, Orrú CD, et al. Real time quaking-induced conversion analysis of cerebrospinal fluid in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. Ann Neurol 2012;72(2):278-85.
DOI: 10.1002/ana.23589
Orrú CD, Groveman BR, Hughson AG, et al. Rapid and Sensitive RT-QuIC Detection of Human Creutzfeldt-Jakob Disease Using Cerebrospinal Fluid. MBio 2015;6(1):e02451-14.
DOI: 10.1128/mBio.02451-14
Atarashi R, Satoh K, Sano K, et al. Ultrasensitive human prion detection in cerebrospinal fluid by real-time quaking-induced conversion. Nat Med 2011;17:175-8.
DOI: 10.1038/nm.2294
Candelise N, Baiardi S, Franceschini A, et al. Towards an improved early diagnosis of neurodegenerative diseases: the emerging role of in vitro conversion assays for protein amyloids. Acta Neuropathol Commun 2020;8(1):117.
DOI: 10.1186/s40478-020-00990-x
Foutz A, Appleby BS, Hamlin C, et al. Diagnostic and prognostic value of human prion detection in cerebrospinal fluid: CSF RT-QuIC Test. Ann Neurol 2017;81(1):79-92.
DOI: 10.1002/ana.24833
Bongianni M, Orrù C, Groveman BR, et al. Diagnosis of human prion disease using real-time quaking-induced conversion testing of olfactory mucosa and cerebrospinal fluid samples. JAMA Neurol 2017;74:155-62.
DOI: 10.1001/jamaneurol.2016.4614
Orrú CD, Yuan J, Appleby BS, et al. Prion seeding activity and infectivity in skin samples from patients with sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. Sci Transl Med 2017;9(417):eaam7785.
DOI: 10.1126/scitranslmed.aam7785
Cramm M, Schmitz M, Karch A, et al. Stability and Reproducibility Underscore Utility of RT-QuIC for Diagnosis of Creutzfeldt-Jakob Disease. Mol Neurobiol 2016;53(3):1896-904.
DOI: 10.1007/s12035-015-9133-2
Rhoads DD, Wrona A, Foutz A, et al. Diagnosis of prion diseases by RT-QuIC results in improved surveillance. Neurology 2020;95:e1017-26.
DOI: 10.1212/WNL.0000000000010086
Morales R, Durán-Aniotz C, Díaz-Espinoza R, et al. Protein misfolding cyclic amplification of infectious prions. Nat Protoc 2012;7:1397-409.
DOI: 10.1038/nprot.2012.067
Barbosa BJAP, Castrillo BB, Alvim RP, et al. Second-Generation RT-QuIC Assay for the Diagnosis of Creutzfeldt-Jakob Disease Patients in Brazil. Front Bioeng Biotechnol 2020;8:929.
DOI: 10.3389/fbioe.2020.00929
Groveman BR, Orrú CD, Hughson AG, et al. Extended and direct evaluation of RT-QuIC assays for Creutzfeldt-Jakob disease diagnosis. Ann Clin Transl Neurol 2016;4:139-44.
DOI: 10.1002/acn3.378
Ladogana A, Kovacs GG. Genetic Creutzfeldt-Jakob disease. Handb Clin Neurol 2018;153:219-42.
DOI: 10.1016/B978-0-444-63945-5.00013-1
Mead S, Burnell M, Lowe J, et al. Clinical Trial Simulations Based on Genetic Stratification and the Natural History of a Functional Outcome Measure in Creutzfeldt-Jakob Disease. JAMA Neurol 2016;73(4):447.
DOI: 10.1001/jamaneurol.2015.4885
Staffaroni AM, Kramer AO, Casey M, et al. Association of blood and cerebrospinal fluid Tau level and other biomarkers with survival time in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. JAMA Neurol 2019;76:969-77.
DOI: 10.1001/jamaneurol.2019.1071
Vallabh SM, Minikel EV, Williams VJ, et al. Cerebrospinal fluid and plasma biomarkers in individuals at risk for genetic prion disease. BMC Med 2020;18:140.
DOI: 10.1186/s12916-020-01608-8
Frost B, Diamond M. Prion-like mechanisms in neurodegenerative diseases. Nat Rev Neurosci 2010;11:155-9.
DOI: 10.1038/nrn2786
González G, Sierra U, Gómez L. Teoría Prión-Enfermedades Priónicas. Acta Neurológica Colombiana 2015;31:101-12.
DOI: 10.22379/2422402215
Franceschini A, Baiardi S, Hughson AG, et al. High diagnostic value of second generation CSF RT-QuIC across the wide spectrum of CJD prions. Sci Rep 2017;7(1):10655.
DOI: 10.1038/s41598-017-10922-w

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